11 月 9 日，輝瑞（Pfizer, PFE-US）和BioNTech宣布了一個大消息：兩家聯合研發的新冠候選疫苗在III期臨床試驗中取得重大進展，在第二次注射後 7 天，疫苗有效率超過 90% 。
▲ 輝瑞 宣布新冠疫苗 有效率超過90%（來源：Pfizer）
如果這個疫苗安全性和有效性完全達標，他們計劃在 11 月的第三週，向美國食品藥品管理局（FDA）提交緊急使用授權。
聽到這個消息時，很多人都興奮了——參加試驗的志願者有 43,538 人，是不是說明這個疫苗比別的厲害多了？
但有的朋友可能注意到一個細節：“ 90% 有效率”，是根據“ 94 位感染新冠的受試者”的數據判斷的，這還只是第 1 次中期分析的結論。
如此短的時間內、得到這麼有限的數據，就能判斷疫苗的有效率嗎？
一、輝瑞新冠疫苗的試驗方案是什麼樣？
想必大家還記得，今年 9 月，阿斯利康由於一位受試者出現嚴重不良反應、曾暫停過新冠疫苗臨床試驗（回顧：突發，阿斯利康叫停新冠疫苗臨床試驗！專家：暫停不等於失敗）。
之後，各界都呼籲公開新冠疫苗試驗方案，提高資訊透明度——怕就怕病急亂投醫，萬一哪家的“問題疫苗”不明不白獲得了緊急使用許可，後果不堪設想。
沒錯，輝瑞也在風口（註：風口指投資機會或趨勢）浪尖之時，公佈了候選疫苗 BNT162b2 的I/II/III期試驗方案 ，你們今天聽說的這個III期試驗，就是它的一部分。
這項臨床試驗找的受試者，都是之前從沒感染過新冠的健康人，隨機雙盲分為 1 ： 1 的兩組，分別接種候選新冠疫苗和安慰劑（“雙盲”就是，給受試者打疫苗的人和受試者本人，都不知道自己注射的是什麼，以免有心理作用影響實驗結果），然後正常生活（會要求注意避孕），定期隨訪。
延伸閱讀>> 財團法人醫藥品查驗中心：疫苗研發的臨床參考要點
二、III期試驗的主要結果是看什麼？
檢驗一個呼吸道病毒疫苗是否有效，不是看多少人打完疫苗沒感染，而是看接種候選疫苗的人裡，有多少人出現了感染病毒的症狀、而且測出了核酸陽性。
所以，這裡說的“疫苗有效率”，不是“完全預防感染新冠病毒”，而是“避免成為有症狀感染者”（所以不包括“預防無症狀感染”）。某些媒體直接說它“阻止了 90% 的感染”，措辭是不嚴謹的。
輝瑞這個試驗也是一樣，看的是受試者接種第 2 劑疫苗後一定時間內，有多少人出現了至少 1 種新冠感染症狀+鼻拭子核酸陽性。
美國FDA的標準是，新冠疫苗有效率最低要達到 50% ，才能獲得緊急使用許可。 （當然，這是及格線，正常情況下疫苗想要上市要求更高。）
輝瑞給自己定的小目標稍微高一些—— 60% 。
60% 的有效率是什麼概念呢？
假設打完安慰劑的人（也就是沒有疫苗保護）一年內的患病率是 1.3% ，那麼打了疫苗的人可以在此基礎上再減少 60% 的感染，也就是只有 0.52% 的患病率。
三、中期分析就能預測有效率，可靠嗎？
在這個過程中，每當有症狀的感染者達到一定數量，研究人員還會做一次中期分析（interim analysis）。
他們本來計劃做 4 次中期分析，後來和FDA討論後改成了 3 次。當有症狀感染者人數：
- 達到 62 人時，進行第 1 次中期分析
- 達到 92 人時，進行第 2 次中期分析
- 達到 120 人時，進行第 3 次中期分析
為什麼感染人數才這麼少就要分析一波呢？
其實，這是為了早點判斷疫苗的效果，看有沒有達到要求。分階段進行，每一小步都達標了，再判斷試驗要不要繼續下去。
但計劃總趕不上變化。等他們討論完後，發現真正收集到的感染人數已經有 94 例了……於是乾脆全部拿來進行第 1 次中期分析。
那麼 90% 的有效率，又是怎麼算出來的呢？
試驗計劃裡有一張表格，假設了每次中期分析的成功和無效標準，對應的疫苗有效率如下：
▲ IA=中期分析；VE=疫苗有效率。括號裡的比值就是疫苗組感染者：安慰劑組感染者的人數比值（來源：Pfizer）
譬如原計劃第 3 次中期分析是 92 人，假設疫苗組 25 人感染、安慰劑組 67 人感染（兩組人數相同），說明打疫苗降低了（ 67-25 ）/ 67 = 62.7% 的感染數，也就是保護效力為 62.7% 。
一旦達到了上面表格里有效率的成功點，就計劃向FDA提交緊急許可授權；沒達到就繼續試驗；而一旦低於了無效邊界，試驗就不用繼續了。
如果保護效力比這還高，疫苗組感染人數就會比 25 人更小。
所以，在僅有 94 人感染的情況下，就判斷有效率高達 90% ，並不是誇大其詞，而是有理有據算出來的。
既然疫苗效果如此超出預期，在這時申請緊急使用許可，給高危易感人群儘早用上、減少感染，也是合情合理。
不過，臨床試驗還沒結束之前，一切皆有可能。
中國目前進入 III 期臨床試驗的新冠疫苗有滅活疫苗和腺病毒載體疫苗。而輝瑞這款是mRNA疫苗，安全性和長期的保護效力究竟如何，還需要繼續監測。讓我們期待更多消息吧！
最後，給你幾個關鍵要點：
- 輝瑞新冠候選疫苗有效率高達 90% ，不是最終結論，而是第一次中期分析在受試者中收集到 94 例感染者得出的結果。
- 這裡的有效率不是“完全避免感染新冠病毒”，而是“避免成為有症狀感染者”，並不包括“避免成為無症狀感染者”。
- 疫苗可能藉此申請美國FDA的緊急使用許可，但臨床試驗還沒結束，疫苗的長期安全性和保護效果到底有多久，還需要繼續觀察。
參考文獻
- https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-vaccine-candidate-against
- https://pfe-pfizercom- d8-prod . s3.amazonaws .com/ 2020-11 / C4591001_Clinical_Protocol_Nov2020 .pdf
本文作者：王鳳靈
審稿專家：盧學新（中國疾控中心病毒病預防控制研究所助理研究員、免疫學博士）
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